Алфа Ромео 159, који је наследио модел 156 пре 20 година, преузео је број Алфиног чувеног тркачког аутомобила Формуле 1 из 50-их и био је такође последњи комби средње класе ове марке.
Алфа Ромео је представио модел 159 заједно са Брером у марту 2005. године на Салону аутомобила у Женеви, а убрзо након тога и на сајму Auto Mobil International у Лајпцигу. Дизајн је настао у сарадњи између Ђуђара и Центро Стиле Алфа Ромео. Предњи део карактерише карактеристична V-обликана решетка хладњака („Scudetto“) бренда, одговарајуће обликована хауба и цилиндрични фарови.
Његов дизајн је инспирисан студијом Брера из 2002. године, такође Ђуђаровим пројектом. Фијат је замолио Ђуђара да пренесе централне елементе овог концептног аутомобила на предстојећу лимузину. Посебно спреда, производна Брера и модел 159 су веома слични. Бочни поглед на лимузину 159 карактерише висока линија појаса, која се даље уздиже према Ц-стубу. Неколико елемената спољашњег дизајна је дизајнирано да учини да возило изгледа веће. Ове мере су биле намењене могућем маркетингу у Сједињеним Државама, што на крају није спроведено. Такође су осигурале да модел 159, са дужином од 4,66 метара и ширином од 1,83 метра, изгледа прилично импозантно, што се није допало свим Алфама.
Рани дизајни Центро Стилеа из 2001. године за каросерију каснијег Типа 939 нису прихваћени, док је ентеријер додатно усавршен. Ентеријер усваја стилске елементе претходних модела Алфа Ромеа, укључујући дубоко увучене инструменте окренуте ка возачу, као код модела 156. Са квалитетнијим материјалима, модел 159 је требало да буде конкурентнији БМВ-у, Мерцедесу и Аудију.
Модели 159, Брера и Спајдер су једини производни модели засновани на премијум платформи развијеној за бивше заједничко улагање Фијата и Џенерал моторса. Ова платформа је први пут представљена 2003. године у облику дизајнерске студије Опел Инсигније, која није имала никакву техничку или концептуалну везу са каснијим производним возилом истог имена.
Са ознаком модела, Алфа Ромео је наставила традицију модела Типо 159 из 1951. године, тркачког аутомобила Формуле 1 са којим је Хуан Мануел Фанђо освојио светско првенство. Претходник модела 159 био је Алфа Ромео 156. Док је модел 156 био доступан само као лимузина са погоном на предње точкове, модел 159 је био доступан са опционим погоном на сва четири точка, који је Алфа нудила под ознаком Q4 искључиво за најмоћније верзије мотора 3.2 V6 24V и 2.4 JTDm.
Дизел моторе је производио Фијат, док су бензински мотори били базирани на дизајну Џенерал мотора, опремљени новоразвијеним главама цилиндара са директним убризгавањем произвођача Алфа Ромео. V6 мотор је производио Холден, док су остале погонске јединице производио Опел. Касније су турбопуњени мотори из Фијата заменили атмосферске моторе, који су били базирани на Опеловим моторима.
На салону аутомобила у Женеви у марту 2006. године, Алфа Ромео је представио караван Sportwagon, који је технички био идентичан седану. Crosswagon Q4 је такође добио наследника. У Италији, модел 159 су користили и државна полиција и карабињери. Полицијска возила су светлоплаве боје са белим пругама и карактеристичним мотивом пантера на предњем блату. Карабињери су користили тамноплаву верзију са црвеним пругама.
Развој модела 159 поклопио се са периодом заједничког улагања између Џенерал моторса и Фијата од 2000. до 2005. године. Као део ове сарадње, Фијат је био одговоран, између осталог, за развој возила средње класе са вишим захтевима. Поред модела Алфа Ромеа, планирани су и мањи Кадилак, дериват Бјуика и нови Сааб. Сви су требали да користе заједничку платформу.
Дизајн је морао да испуни бројне међународне захтеве, укључујући различите конфигурације мотора и погонског склопа, опције постављања редног и V-мотора, верзије са погоном на предња, сва четири или задња точка, као и специфичне захтеве за удобност и безбедност у сударима за САД. То је резултирало широком, тешком и скупом платформом са неповољном економичношћу простора.
Џенерал моторс се касније повукао из коришћења платформе. Након завршетка заједничког улагања, планирани Кадилак и Бјуик су се такође повукли као купци, остављајући Алфа Ромео као јединог корисника. Џенерал моторс је преузео трошкове развоја од преко милијарду долара, али је сам дизајн предат Фијату. Серђо Маркионе је касније коментарисао да је искуство са моделом 159 показало да саме величина и тежина нису довољне да се направи убедљив Алфин модел.
Почетком 2008. године, Алфа Ромео је редизајнирао модел 159. Редизајн шасије смањио је тежину возила за 45 килограма, повећавши носивост са 445 на 475 килограма и смањивши тежину основног модела на 1460 килограма. Седишта су добила нову структуру за већу бочну потпору.
Линија опреме Progression је укинута, а основна опрема је проширена, између осталог, Brembo кочницама и Q2 електронским диференцијалом на моделима са предњим погоном. 3,2-литарски V6 мотор је сада такође био доступан са предњим погоном. Алфа Ромео је продужио интервале одржавања са 30.000 на 35.000 километара. Такође, новост је био приступ пртљажнику преко логотипа бренда на задњем делу.
Године 2009, Алфа Ромео је проширио своју понуду мотора са две нове јединице: 1,8-литарским турбо бензинским мотором са 147 kW и 2,0-литарским дизел мотором са 125 kW. Дизел мотор од 1,9 литара остао је у понуди до краја производње. Производња у фабрици Помиљано д'Арко је прекинута крајем октобра 2011. Због великих залиха, модел је био доступан до краја 2012. године.
